Дослідники з Університету Ексетера та міжнародні колеги зробили важливе відкриття: деякі випадки діабету у новонароджених пов’язані з генами, які раніше вважалися неактивними для хвороб. Більшість попередніх досліджень шукали причини у «кодуючих» генах, що виробляють білки. Тепер вчені виявили, що зміни в двох генах, які створюють функціональні РНК-молекули, також можуть спричиняти діабет. РНК регулює роботу інших генів та впливає на те, як інформація з ДНК «читається» у клітинах.
За підтримки Національного інституту охорони здоров’я та досліджень (NIHR), команда використала секвенування геному — метод, що дозволяє «прочитати» всі літери ДНК людини. Дослідники з’ясували, що зміни в генах RNU4ATAC та RNU6ATAC спричинили аутоімунний неонатальний діабет у 19 дітей. Усі вони мали форму захворювання, коли імунна система атакує бета-клітини підшлункової залози, що виробляють інсулін — подібно до типу 1 діабету.
«Вперше ми виявили, що зміни у некодуючих генах можуть викликати неонатальний діабет. Це підкреслює важливість дослідження частин ДНК, що не виробляють білки», — зазначає співкерівник дослідження, доцент Еліза Де Франко. Зараз близько половини людей із рідкісними хворобами живуть без точного діагнозу, тож дослідження некодуючої ДНК відкриває нові шляхи для пояснення захворювань у таких сім’ях.
Аналіз зразків крові та даних секвенування дозволив вченим з’ясувати, як мутації у RNU4ATAC та RNU6ATAC впливають на роботу близько 800 інших генів, багато з яких пов’язані з імунною системою. Це відкриття дає унікальну можливість вивчати шляхи розвитку аутоімунних форм діабету і навіть може допомогти знайти нові цільові механізми для лікування більш поширеного типу 1 діабету.
Доктор Джеймс Расс-Сілсбі підкреслив: «Ці результати дають нам глибше розуміння того, як зміни у ДНК проявляються в клітині та призводять до діабету». А доктор Меттью Джонсон додає, що знайдені механізми можуть відкрити нову біологію та потенційні мішені для майбутніх ліків.
Дослідження опубліковане в American Journal of Human Genetics під назвою: “Bi-allelic variants in the non-protein-coding minor spliceosome components RNU6ATAC and RNU4ATAC cause syndromic monogenic autoimmune diabetes” і буде представлено на конференції Європейського товариства людської генетики у Швеції в червні.
