Для людини з певною формою серцевої недостатності навіть звичайна прогулянка до поштової скриньки може перетворитися на випробування. З’являється задишка, слабкість і відчуття, ніби повітря раптом стало недостатньо.
Проблема в тому, що хворобу не завжди легко розпізнати на ранніх етапах. А коли її нарешті виявляють, організм уже може мати серйозні ушкодження. Йдеться про серцеву недостатність зі збереженою фракцією викиду, або HFpEF. У США з нею живуть близько 3 мільйонів людей.
Серце стискається нормально — але все одно не справляється
На відміну від деяких інших форм серцевої недостатності, при HFpEF серце не обов’язково втрачає здатність нормально скорочуватися. Проблема виникає в інший момент. Лівий шлуночок стає жорстким і потовщується, через що йому складніше нормально наповнюватися кров’ю. У стані спокою цього може бути достатньо, але під час фізичної активності серце вже не здатне збільшити кровотік настільки, наскільки цього потребує організм.
Саме тому людина може почуватися відносно нормально сидячи, але задихатися від найпростішого навантаження. Ризик HFpEF зростає з віком і пов’язаний із такими станами, як високий тиск, ожиріння та діабет. Частіше хвороба зустрічається у жінок.
Далі проблема переходить у легені
З часом підвищений тиск із лівої частини серця передається назад у легеневі судини. У понад 80% пацієнтів із HFpEF може розвиватися легенева гіпертензія.
Так виникає особливо небезпечне поєднання — PH-HFpEF. Через нього людині стає дедалі важче дихати, зростає ризик повторних госпіталізацій, а захворювання може суттєво скорочувати життя.
Найгірше те, що цей процес не однаковий у всіх. Двоє людей можуть мати ожиріння, діабет і гіпертонію, але лише один із них розвине важку форму HFpEF. Чому так відбувається — медики досі не знають повністю.
Вчені знайшли несподіваний «індикатор»
Нове дослідження команди з Університету Вісконсин-Медісон та Morgridge Institute for Research показало, що важливу підказку може давати права частина серця.
Дослідники вивчили 48 пацієнтів із PH-HFpEF. У 29 із них функція правого шлуночка залишалася нормальною, тоді як у 19 вже спостерігалося його порушення. І саме ці пацієнти мали значно гірші результати — частіше потрапляли до лікарні та мали вищий ризик смерті.
Виявилося, що стан правого шлуночка може краще показувати прогноз пацієнта, ніж деякі традиційні способи оцінки тяжкості HFpEF. Це важливо, адже хвороба фактично може починатися з лівої частини серця, а згодом створювати настільки сильне навантаження на легені, що під удар потрапляє вже правий шлуночок.
Усередині серця може виникати енергетична криза
Але дослідники пішли ще далі. У частини пацієнтів вони взяли зразки серцевої тканини та проаналізували активність генів за допомогою технології довгого прочитування РНК. Результат виявився особливо цікавим: одним із найсильніших сигналів були зміни, пов’язані з мітохондріями та виробництвом енергії.
Мітохондрії можна умовно назвати енергетичними станціями клітин. Серцевий м’яз працює безперервно і потребує величезної кількості енергії. Якщо система її виробництва дає збій, це потенційно може впливати на здатність серця справлятися з навантаженням. Вчені також побачили зміни в роботі РНК та активності окремих генів.
Один із кандидатів — GATD3, пов’язаний із функцією мітохондрій. Його певний варіант значно активніше проявлявся у пацієнтів із порушенням роботи правого шлуночка. Поки що це лише зачіпка, а не доказ того, що саме цей ген спричиняє хворобу.
Чому ліки від легеневої гіпертензії не завжди допомагають
Це відкриття може пояснити ще одну загадку. Препарати, які працюють при деяких інших формах легеневої гіпертензії, не продемонстрували очікуваної користі у пацієнтів із PH-HFpEF. Зокрема, невдалими були дослідження силденафілу та перорального левосимендану. Можлива причина полягає в тому, що PH-HFpEF — не однакова хвороба для всіх.
Якщо уявити кровотік як річку, то проблема може виникати не просто через «вузькі береги», а через перешкоди, які створюють турбулентність і підвищують тиск. У такій ситуації збільшення потоку не обов’язково допоможе — воно може навіть посилити навантаження. Тому препарат, який чудово працює в одній групі пацієнтів, може виявитися марним для іншої.
Майбутнє — у персональному лікуванні
Дослідники хочуть відійти від підходу, коли всіх пацієнтів із HFpEF розглядають як одну велику групу. Замість цього вони пропонують шукати біологічні підтипи хвороби. Наприклад, у одного пацієнта основною проблемою може бути порушення енергетичного обміну, тоді як у іншого — зовсім інший механізм.
Якщо ці відмінності вдасться підтвердити у масштабніших дослідженнях, лікарі потенційно зможуть визначати, який саме механізм працює у конкретної людини, і підбирати лікування точніше.
Особливо цікаво, що деякі препарати вже схвалені для інших захворювань. Теоретично вони можуть виявитися корисними й для певних підгруп пацієнтів із HFpEF — але це ще потрібно довести у клінічних випробуваннях. Поки що дослідження невелике — лише 48 пацієнтів, а генетичні результати потребують незалежного підтвердження.
Але головний висновок уже виглядає важливим: серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду може бути набагато неодноріднішою хворобою, ніж вважалося раніше. Якщо вчені навчаться бачити ці відмінності достатньо рано, проста задишка під час звичайної прогулянки одного дня може перестати бути загадкою, яку медицина помічає лише тоді, коли шкода вже стала серйозною.
